Beam Therapeutics teatas täna, et ühe baasredigeerimise teraapiakiire -302 on saavutanud 1. faasi kliinilistes uuringutes positiivseid tulemusi. Üksikannuse tala -302 vähendas oluliselt alfa -1 antitrüpsiini (ATT) mutantide taset Alpha 1 antitrüpsiini puudusega (AATD) patsientidel, suurendades samas oluliselt funktsionaalse ATT taset. Pressiteade tõi välja, et see on esimene kliinilise uuringu tulemus baasredigeerimisravi kasutamisel patogeensete geenimutatsioonide korrigeerimiseks in vivo, mis tähistab in vivo baasredigeerimise ravi kliinilist kontseptsiooni kontrollimist.
AATD on geneetiline haigus, mis mõjutab kopse ja/või maksa, põhjustades varajase alguse emfüseemi ja maksahaigusi, mille jaoks praegu pole heakskiidetud raviviisi. Beam 302 on lipiidide nanoosakeste (LNP) preparaat, mis on suunatud maksale, mis sisaldab juhend RNA (GRNA) ja baastoimetajat kodeeriva mRNA -d, mille eesmärk on patogeensete Piz -mutatsioonide parandamine. Patsientidel, kes on selle mutatsiooni jaoks homosügootsed, on vereringes äärmiselt madala funktsionaalse AAT-valgu tase ja kõik need on mutantsed (nn Z-AAT), mis koguneb ja põhjustab maksa toksilisust. Piz-mutatsioonide korrigeerides DNA tasemel on Beam -302 potentsiaal saada ühekordseks ravimeetodiks, mis võib vähendada ringlevat Z-AAT taset, tekitada terapeutilist taseme modifitseerivaid valke (M-AAT) ja suurendada kogu AAT-i ja funktsionaalset AAT-i verevoolu, mis on kaitstavatel ehkdel, mis on patophys.
Siiani on 1/2 faasi kliinilise uuringu A patsiendid saanud ühe annuse eskalatsiooni fikseeritud tala -302 fikseeritud annused intravenoosse infusiooni kaudu 15 mg (n =3), 30 mg (n =3) ja 60 mg (n {8}}). Esialgsed ohutuse ja tõhususe andmed saadi kõigilt üheksalt patsiendilt, kelle tähtaeg oli 26. veebruar 2025.
Seni uuritud annuse tasemel on BEAM -302 töötlemine näidanud head talutavust ja vastuvõetavat ohutust. Kõik kõrvaltoimed (AES) olid kerged kuni mõõdukad ning andmete esitamise ajal ei teatatud tõsistest kõrvaltoimetest ega annuse piiramisest. Mõned patsiendid täheldasid alaniini aminotransferaasi (ALT) ja aspartaadi aminotransferaasi (AST) 1. astme asümptomaatilist tõusu, samuti mööduvate 1. astme infusiooniga seotud reaktsioone, kuid ükski neist ei vajanud ravi.
Pärast tala -302 ühe infusiooni täheldati vereringes kogu AAT kiiret, püsivat ja annusest sõltuvat suurenemist ning äsja genereeritud M-AAT ja Z-AAT vähenemist. Kogu AAT muutusi täheldati seitsmendal päeval pärast ravi, jõudes 21. päeva paiku platooni ja püsides jälgimisperioodil. Nii neutrofiilide elastaasi inhibeerimine kui ka seondumisanalüüsid kinnitavad, et suurenenud AAT on funktsionaalne. Konkreetsete andmete saamiseks lugege allolevat tabelit.
