Maailm seisab praegu silmitsi rahvastiku vananemise struktuuri tõsise väljakutsega. Vananemise intensiivistumise tõttu on rakkude vananemisega seotud haigused, nagu maksafibroos, kopsufibroos, vähk, osteoartriit ja neurodegeneratiivsed haigused, muutunud olulisteks terviseprobleemideks, mida ei saa ignoreerida. Arvamus, et vananevate rakkude puhastamine võib neid vanusega seotud haigusi leevendada või isegi ravida, on saavutanud selles valdkonnas üksmeele. Vananevate rakkude ohutu, tõhus ja täpne eemaldamine on aga endiselt kiireloomuline väljakutse, millest tuleb üle saada.
Hiljuti avaldas professor Wang Beni meeskond Zhejiangi ülikooli meditsiinikooli teisest sidushaiglast/translatsioonimeditsiini uurimisinstituudist veebis ajakirjas Nature Aging artikli, milles pakkus välja uus, ohutu ja jätkusuutlik meetod vananevate rakkude puhastamiseks. See meetod konstrueerib kimäärseid peptiidmolekulaarseid ravimeid, mis sihivad spetsiifiliselt vananevaid rakke ja aktiveerivad immuunvastuseid, soodustades immuunrakkude äratundmist ja vananevate rakkude tapmist, leevendades seeläbi vanusega seotud patoloogilisi tunnuseid. Hiirkatsed on näidanud, et uurimisrühma välja töötatud kimäärse peptiidi molekuli ravim suudab tõhusalt vastu seista loomulikule vananemisele.
Selle uuringu strateegia on kasutada kimäärseid peptiidimolekule immuunrakkude ja vananevate rakkude ühendamiseks. Varasemad uuringud on näidanud, et glutamaat on märkimisväärselt korrelatsioonis immuunrakkude puhkeoleku ja aktiveerumisega ning võib toimida endogeensete immuunvastuste algatamise regulaatorina; Urokinaasi tüüpi plasminogeeni aktivaatori retseptor (uPAR) on rakupinna valk, mida ekspresseeritakse laialdaselt ja spetsiifiliselt vananevates rakkudes. Seetõttu kavandasid ja sünteesisid teadlased uPAR-spetsiifilise ligandi urokinaasi tüüpi plasminogeeni aktivaatori (uPA) sihtmärgiks oleva sidumispiirkonna järjestuse alusel sihtmärgi peptiidi uPA24 pikkusega ligikaudu 24 aminohapet. Sellesse laaditi 16 korduvat glutamiinhappe järjestust (16E), et konstrueerida kimäärne peptiid E16-uPA24, mis suudab tõhusalt märgistada vananevaid rakke, tuvastada immuunrakke glutamiinhappe kaudu ja soodustada nende vahendatud immuunvastust.
Et selgitada välja E16-uPA24 mõju fibrootilise vananemise immuunmikrokeskkonnale, kogusid teadlased hiirtelt normaalset maksakudet, fibrootilist maksakudet ja peptiididega töödeldud fibrootilist maksakudet ning kasutasid rühmitamiseks ja analüüsimiseks massispektromeetria voolutsütomeetriat. immuunrakud. Tulemused näitasid, et võrreldes maksafibroosi rühmaga näitas põletikueelsete rakkude (neutrofiilid, eosinofiilid) osakaal ravirühmas langustendentsi; Lümfotsüütide, eriti looduslike tapjarakkude (NK) osakaal suurenes oluliselt. See näitab, et E16-uPA24 võib reguleerida elundite vananemise mikrokeskkonda, suurendades lümfotsüütide tsütotoksilist tapvat toimet, milles NK-rakud võivad mängida võtmerolli.
Täiendavad in vitro ja in vivo katsed on näidanud, et kimäärne peptiid võib suunata uPAR-i seondumise vananevatele rakumembraanidele ja toimida glutamaadi retseptorile 5 (mGluR5) NK-rakumembraanidel, suurendades seeläbi NK-rakkude äratundmist ja vananevate rakkude kliirensit, parandades vanusega seotud seisundit. haigused, sealhulgas krooniline maksafibroos ja äge kopsufibroos, ning takistavad tõhusalt loomulikku vananemist.
Nature Aging avaldas samal ajal uurimisülevaate pealkirjaga "Vananemisega seotud kudede homöostaasi taastamine reaktiivse sisemise immuunteraapia abil", milles kirjeldati uurimistulemusi ja sai positiivset tagasisidet professor Juan Carlos Acosta Cobacholt ja Cantabria Biomeditsiini Instituudi Nature Aging toimetusrühmalt. ja biotehnoloogia Hispaanias.
