5. septembril 2024 avaldas Roche uued andmed FENopta 2. faasi kliinilise uuringu 48-nädalase avatud laiendusuuringu (OLE) uuringust. Tulemused näitasid, et kuni 96% korduva hulgiskleroosiga (RMS) patsientidest, kes said suukaudset ravi BTK inhibiitori fenebrutiniibiga kuni ühe aasta jooksul, ei esinenud haiguse kordumist ega progresseerumist. Üksikasjalikud andmed esitatakse 40. Euroopa hulgiskleroosi ravi ja uurimise komitee (ECTRIMS) konverentsil. Praegu on käimas kolm fenebrutiniibiga seotud 3. faasi kliinilist uuringut ja andmed avaldatakse eeldatavasti 2025. aasta lõpuks.
Sclerosis multiplex (MS) on krooniline haigus, millel on üle 2,8 miljoni patsiendi kogu maailmas. Kui SM tekib, ründab immuunsüsteem ebanormaalselt kesknärvisüsteemi (aju, seljaaju ja nägemisnärvi) närvirakkude müeliinkesta, mis põhjustab põletikku ja kahjustusi. Seda tüüpi vigastused võivad põhjustada mitmesuguseid sümptomeid, sealhulgas lihasnõrkust, väsimust ja nägemise halvenemist, mis lõpuks põhjustab puude. Enamikul SM-i patsientidel tekivad sümptomid esimest korda vanuses 20–40, mistõttu on haigus noorte täiskasvanute mittetraumaatilise puude peamine põhjus.
FENopta on ülemaailmne randomiseeritud topeltpime platseebokontrolliga 2. faasi uuring, mis kestis 12 nädalat ja mille eesmärk on uurida fenebrutiniibi efektiivsust, ohutust ja farmakokineetikat 109 täiskasvanud patsiendil vanuses 18-55 aastat, kellel on haiguse ruutkeskmine ruut. FENopta uuringu läbinud patsiendid saavad valida OLE uuringus osalemise. Kõik OLE-uuringus osalenud patsiendid said fenebrutiniibravi kuni 192 nädalat. Neist 99 patsienti sisenes OLE-sse ja 96 patsienti jäi OLE-sse aasta pärast.
Varem teatatud 12-nädalase uuringu tulemused näitasid, et fenebrutiniib saavutas uuringu esmase tulemusnäitaja. Ravim võib ületada hematoentsefaalbarjääri ja saavutada ajus kontsentratsiooni, mis võib põletikku otseselt pärssida. Fenebrutiniib vähendas oluliselt uute T1 gadoliiniumiga võimendatud (T1 Gd+) koljukahjustuste koguarvu, mis on aktiivsed põletikumarkerid, samuti uute või laienenud T2 koljukahjustuste koguarvu, mis esindavad haiguskoormust või kroonilist haiguskoormust. 4 nädala pärast täheldati kahjustuse kiiret kahanemist. 8. ja 12. nädalal täheldati T1 Gd+ kahjustuste suhtelist kahanemist 92% ja 90% ning T2 kahjustuste korral 90% ja 95% suhtelist kahanemist.
Seekord avaldatud OLE tulemused näitasid, et OLE perioodil ei esinenud 96%-l fenebrutiniibravi saanud patsientidest ühe aasta jooksul retsidiivi, kusjuures aastane retsidiivide määr (ARR) oli 0.04, ja vastavalt laiendatud uuringule. Puude staatuse skaala (EDSS) mõõtmisel patsientide puude raskusaste 48 nädala jooksul ei muutunud. Lisaks pärsib fenebrutiniib magnetresonantstomograafia (MRI) tulemuste kohaselt jätkuvalt ajuhaiguste aktiivsust. 48 nädala pärast ei olnud 99% patsientidest enam T1 Gd+ kahjustusi. Lisaks vähenes T2 kahjustuse maht kolm korda võrreldes topeltpimeda perioodi lõpuga patsientidel, kes jätkasid fenebrutiniibravi 48-nädalase OLE-raviperioodi jooksul.
Fenebrutiniib on väljatöötamisel suukaudne, pöörduv ja mittekovalentne BTK inhibiitor, mis võib blokeerida BTK funktsiooni. BTK on ensüüm, mis reguleerib B-rakkude arengut ja aktivatsiooni, samuti osaleb immuunsüsteemi müeloidrakkude, näiteks makrofaagide ja mikrogliia aktivatsiooni reguleerimises. Prekliinilised andmed näitavad, et fenebrutiniibil on kõrge efektiivsus ja selektiivsus. Fenebrutiniibil on 130 korda suurem selektiivsus BTK suhtes kui teistel kinaasidel ning selle kõrge selektiivsus ja pöörduvus võivad vähendada molekuli sihtmärgiväliseid toimeid, aidates seeläbi kaasa ravimi pikaajalisele ohutusele.
Roche viib praegu läbi kolm 3. faasi kliinilist uuringut, sealhulgas FENhance 1 ja 2 uuringud RMS-i ja FENrepidi uuringud primaarse progresseeruva sclerosis multiplex'i (PPMS) jaoks. Need andmed hindavad fenebrutiniibi mõju sclerosis multiplex'i haiguste progresseerumisele ja need avaldatakse eeldatavasti 2025. aasta lõpuks.
