4. veebruaril 2025 kiitis USA toidu- ja ravimiamet (FDA) heaks ABBVIE välja töötatud ühendi antibiootikumi Emblaveo koos metronidasooliga täiskasvanutel keerukate abdominaalsete infektsioonide (CIAI) raviks. See heakskiit on ette nähtud patsientidele, kellel on piiratud või puuduvad alternatiivsed ravivõimalused, eriti nendele, mis on põhjustatud konkreetsetest gram -negatiivsete bakteriaalsete infektsioonide, näiteks Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter Cloacae kompleksi, Citrobacter Freundii kompleksi ja serratia Marcescens.
See on maailma esimene heakskiidetud kombineeritud ravi fikseeritud annuse monotsükliliste - laktaami antibiootikumide ja laktaasi inhibiitorid, tähistades olulist läbimurret anti -nakkuslike ravimite tekkes. Antimikroobse resistentsuse (AMR) taustal, mis ähvardab ülemaailmset rahvatervise turvalisust, ei paku Emblaveo käivitamine mitte ainult kliinilistele arstidele uue relvaga, vaid näitab ka innovaatilist teed rahvusvaheliste farmaatsiaettevõtete jaoks, et teha koostööd superbugide vastu võitlemisel.
Monotsüklilise - laktami antibiootikumina, ehkki efektiivsed gram -negatiivsete bakterite, näiteks pseudomonas aeruginosa vastu, on see laktami ensüümid hõlpsasti hüdrolüüsitud ja muudab ebaefektiivseks. Avibactam kui kolmanda põlvkonna laktaasi inhibiitor võib pärssida erinevaid ravimresistentseid ensüüme, sealhulgas KPC ja OXA -48. 2015. aastal kinnitas Pfizeri uurimistöö, et nende kahe kombinatsioon võib vähendada azuroni minimaalset inhibeerivat kontsentratsiooni (MIC) ensüümi tootvate baktereid 8-16 korda.
Kriitilise 3. faasi uuringus võttis uuesti läbi mitmekeskuselise topeltpimeda disaini ja hõlmas 856 patsienti, kellel oli keerulised kõhupõletikud. Tulemused näitavad, et:
-Emblaveo+metronidasooli rühma kliinilise ravi määr oli 92,3%, mis on oluliselt parem kui Meropenemi rühmas (87,1%);
-E Enterobacteriaceae bakterid, mis tekitavad laiendatud spektrit - laktamaas (ESBL), suureneb ravimäär 15%;
-Kõrvaltoimete esinemissagedus oli võrreldav kontrollrühmaga ja maksa- ega neerutoksilisuse signaale ei leitud.
Revisiti andmete põhjal on FDA andnud prioriteetse ülevaate abikõlblikkuse Emblaveo suhtes ja loobunud mõningatest mitte kliiniliste uuringute nõuetest. Uue ravimtaotluse (NDA) esitamisest kinnitamiseni kulus vaid 8 kuud, määrates viimase viie aasta jooksul nakkuslike ravimite kinnituse kiiruse.
Emblaveo liitkujundusel on kahekordne uuendus:
Monotsükliline - laktam (azuroon) võib tungida gramnegatiivsete bakterite välismembraanide poriinidesse, seostuda penitsilliini siduvate valkudega (PBP -sid) ja interfere raku seina sünteesiga; Traditsioonilised ühendpreparaadid kasutavad sageli kahekordse rõnga struktuuri (näiteks tsefalosporiinid). Avibactam mitte ainult ei pärsi AMBLER A-klassi ensüüme (näiteks TEM ja SHV), vaid on efektiivne ka C-klassi AMPC ensüümide ja D-klassi OXA -48 ensüümide vastu, hõlmates üle 90% tavalistest kliinilistest resistentsuse mehhanismidest.
See kombinatsioon suurendab märkimisväärselt Emblaveo antibakteriaalset toimet mitme ravimiresistentsete bakterite (MDR) vastu. In vitro katsed näitasid, et selle MIC50 metallist laktaasi (MBL) tootvate tüvede vastu oli 2 μg/ml, samas kui traditsioonilised karbapeneemid olid täiesti ebaefektiivsed.
