Nerandomilast on suukaudne väikeste molekulide inhibiitor, mis kipub pärssima fosfodiesteraasi 4B (PDE4B) ning millel on kahekordne põletikuvastane ja fibrootiline toime. Selle ravimi kliiniline arenguplaan hõlmab kahte 3. faasi uuringut-idiopaatilise kopsufibroosiga (IPF) patsientide fibroneer-IPF-uuringus ja fibroneer-ILD uuringut progresseeruva kopsufibroosiga patsientide jaoks. Aastal 2022 sai see USA FDA -lt läbimurdeteraapia sertifikaadi IPF -i raviks.
PDE4 on fosfodiesteraasi (PDE) perekonna liige, mis koosneb neljast alamtüübist (PDE4A-PDE4D), mis võib reguleerida põletikuvastaste ja põletikuvastaste tsütokiinide tootmist, spetsiifiliselt hüdrolüüsides laagrit. Teadusuuringud on leidnud, et PDE4 aktiivsuse pärssimine võib suurendada rakusisese cAMP taset, aktiveerida proteiinkinaasi A (PKA), pärssides seeläbi signaaliülekandeteesid nagu NF κ B ja NFAT ning vähendades allavoolu tsütokiinide ja kemokiinide vabanemist. Seetõttu eeldatakse, et PDE4 -le suunatud ravimeetodid ravivad mitmesuguseid põletikulisi seotud haigusi.
Nende hulgas mängib PDE4B rolli kaltsiumi indutseeritud kaltsiumi vabanemise (CICR) protsessi kontrollimisel ja PDE4B pärssimise prioriteetide inhibeerimisel võib säilitada kopsufibroosi ravitud terapeutilist toimet, vältides samal ajal teatud kõrvaltoimeid. Kuid PDE4 nelja alatüübi aktiivsed kohad on väga sarnased ja enamik PDE4 inhibiitoreid ei suuda eristada erinevaid alatüüpe. Sellel Boehringer Ingelheimi inhibiitoril on sihtmärgi selektiivsuses oluline eelis - sellel on eelistatav pärssiv toime PDE4B -le. Esialgsed andmed näitavad, et fibroneeride seeria uuring on üldiselt kooskõlas 2. faasi idiopaatilise kopsufibroosi uuringuga ohutuse ja talutavuse osas ning üldised kõrvaltoimed on võrreldavad platseeborühmaga.
Eelmise aasta septembris teatas Boehringer Ingelheim, et Nerandomilast on saavutanud 3. faasi kliinilise uuringu fibroneer-IPF esmase tulemusnäitaja IPF raviks, parandades märkimisväärselt kopsufunktsiooni IPF-i patsientidel. Pressiteates öeldakse, et see on IPF -valdkonna esimene 3. faasi kliiniline uuring, mis jõuab primaarse tulemusnäitajani kümne aasta jooksul. Fibroneer-IPF ja Fibroneer-ILD üksikasjalikud andmed ilmuvad selle aasta lõpus.
