Narkootikumide sünteesi marsruut Vafseo (Vadadustat)

Vafseo (Vadadustat) 

Akebia Therapeutics'i välja töötatud Vadadustat on suukaudne hüpoksiaindutseeritav prolüülhüdroksülaasi inhibiitor, mis kinnitati FDA -ga 3/27/2024 kroonilise neeruhaiguse tõttu aneemia raviks [52]. Vadadustat toimib prolüülhüdroksülaasi ensüümide pärssimisega, mis viib hüpoksiast indutseeritavate tegurite (HIF) stabiliseerumiseni, suurendades sellega erütropoeesi ja suurendades hemoglobiini tootmist. Prekliiniline farmakodünaamika näitas, et Vadadustat suurendab punaste vereliblede tootmist, jäljendades hüpoksia mõju [43]. 3. faasi uuringutes (NCT02892149, NCT02680574 ja NCT02865850) näidati, et Vadadustat ei ole erütropoees-stimuleerivate ainete (ESA) suhtes mitte-mitte-mitte-mitte-hemoglobiinide taseme parandamisel ja vereülekande vajaduse vähendamisel CKD-ga patsientidel.

Vadadustati sünteetiline marsruut on näidatud skeemis 16 [53]. Protsess algab vada -001 ja vada -002, mis tegeleb asendusreaktsiooniga. Selle reaktsiooni kaudu toodetakse vada -003. Seejärel läbib vada -003 veel ühe asendusreaktsiooni, hõlbustades Vada genereerimist -004. Pärast seda on vada -004 hüdrolüüsireaktsioonis, mis viib Vada -005 moodustumiseni. Seejärel osaleb vada -005 edasises asendusreaktsioonis, mille tulemuseks on Vada -006 genereerimine. Lõpuks läbib vada -006 demetüleerimise reaktsiooni, põhjustades Vadadustat.